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中國(guó)仿制藥辛酸往事

發(fā)布時(shí)間:2021-09-07

以下文章來(lái)源于深藍(lán)觀 ,作者高翼


1993年,時(shí)任羅氏制藥南美區(qū)總裁的威廉·凱樂(lè)(William Robert Keller)在一行人的帶領(lǐng)下,來(lái)到上海浦東,同張江高科的招商負(fù)責(zé)人談建廠事宜。但面對(duì)彼時(shí)浦東“一片廣袤的農(nóng)田”,這位常年身處都市中心的制藥公司高管,不由得打起了退堂鼓。


三年前,時(shí)任上海市市委書(shū)記向北京提交了一份發(fā)展浦東的報(bào)告得到回應(yīng),于是在總設(shè)計(jì)師的親自督促下,中央對(duì)于浦東新區(qū)的開(kāi)發(fā)正式提上日程。作為改革開(kāi)放另一塊試驗(yàn)田,浦東對(duì)于上海,乃至整個(gè)中國(guó)的重要性不言而喻。


于是,同行中的上海副市長(zhǎng)趙啟正,也是剛剛成立的浦東新區(qū)開(kāi)發(fā)工作的主持者之一,親切地向威廉介紹了中央對(duì)這個(gè)“新區(qū)”的重視程度,表示各種配套硬件很快就能落實(shí)好,水電、馬路很快都會(huì)有。


副市長(zhǎng)的話自然有分量,再加上招商方的熱情,威廉很快也意識(shí)到張江這塊地的重要性,于是爽快地答應(yīng)了合作。

△羅氏和上海簽約

次年,隨著龍東大道的重修,占地面積近3萬(wàn)平方米的上海羅氏制藥公司破土動(dòng)工,這標(biāo)志著羅氏正式打響中國(guó)“藥谷”的第一槍。


此后,禮來(lái)、勃林格殷格翰、協(xié)和發(fā)酵麒麟、阿斯利康等跨國(guó)巨頭紛至沓來(lái),落戶張江。而羅氏,因?yàn)槠鋷ь^效應(yīng),后來(lái)成了市長(zhǎng)國(guó)際企業(yè)家咨詢會(huì)成員,參與到了上海市發(fā)展規(guī)劃討論中去。威廉本人,也因此獲得了上海市“白玉蘭獎(jiǎng)”,并拿到了上海第0002號(hào)綠卡。


威廉也順利的成為了羅氏中國(guó)區(qū)第一屆總裁,將外企紛繁的藥品帶入了中國(guó)市場(chǎng),擁有成熟藥企的歐美制藥工業(yè),開(kāi)始正式向中國(guó)大規(guī)模進(jìn)發(fā)。


彼時(shí)中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng),大多數(shù)還停在“三大件”(紫藥水、紅藥水和土霉素)上,在缺醫(yī)少藥的年代,外資藥企進(jìn)入中國(guó),給孱弱的民族醫(yī)藥工業(yè)活生生的展現(xiàn)了什么叫“先進(jìn)生產(chǎn)力”。


所以,那幾年當(dāng)外企的醫(yī)藥代表進(jìn)入醫(yī)院時(shí),據(jù)說(shuō)能受到院長(zhǎng)“張燈結(jié)彩”的歡迎。但在改革開(kāi)放剛開(kāi)始那個(gè)年代,任何一個(gè)行業(yè)里的這種“繁華”總歸都只是北上廣等一線城市的專屬,MNC(跨國(guó)藥企)的辦事處,大多也都只會(huì)設(shè)立在這些地方。


外資藥企自主定價(jià)、一線城市成熟的醫(yī)療體系、以及消費(fèi)水平,種種因素決定了老百姓對(duì)于來(lái)自“先進(jìn)生產(chǎn)力”國(guó)家的藥品使用總歸是少數(shù)人;而背后的藥企、醫(yī)藥代表以及醫(yī)生的高收入,注定也只會(huì)定格在這些地區(qū)。


反觀廣袤的中華大地,在占中國(guó)90%以上的二三線城市,大家看病基本還是“遇事不決,抗生素先來(lái)一套”的亂象,如何改變老百姓的用藥結(jié)構(gòu),讓患者能夠用上最前沿且價(jià)格便宜的治療產(chǎn)品、科學(xué)地“病有所醫(yī)”,終究還需要“從人民里走出來(lái)”的本土仿制藥企。



-01-

白手起家:

追趕外企的影子

圖片


跨國(guó)藥企和本土公司,早期的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)里的這兩個(gè)角色,前者大都出身顯貴,后者多為白手起家。


比如諾華、輝瑞、GSK等企業(yè),招聘中國(guó)第一批職業(yè)經(jīng)理人時(shí),基本都是家世顯赫,名校出身;在中國(guó)成長(zhǎng),global背景;上能通廟宇,下能帶企業(yè)。


而與之相對(duì),本土醫(yī)藥公司基本都是“苦出身”。


恒瑞董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng),大學(xué)畢業(yè)后被分配到一家生產(chǎn)消毒藥水的小工廠——江蘇連云港制藥廠做了好幾年技術(shù)工人,由于性格內(nèi)斂一直沒(méi)被重用。后來(lái),他被調(diào)到上屬的醫(yī)藥工業(yè)公司做科研處副科長(zhǎng),開(kāi)始展露才華并獲得賞識(shí),在32歲時(shí)接管了經(jīng)營(yíng)不善的連云港制藥廠,以一己之力把它發(fā)展成了后來(lái)的恒瑞。


海正藥業(yè)的創(chuàng)始人白驊,同樣是從一線工人做到了董事長(zhǎng)。1968年,他從化工學(xué)校畢業(yè)后進(jìn)入海正集團(tuán)的前身——地方國(guó)營(yíng)海門(mén)化工廠做技術(shù)員,一步一步把海正拉扯成了一個(gè)“國(guó)際化”的原料藥制劑公司。


常年位居國(guó)內(nèi)藥企TOP3的揚(yáng)子江藥業(yè)創(chuàng)始人徐鏡人是軍人出身,從部隊(duì)復(fù)員后被分配到泰州市泰興口岸鎮(zhèn)儀表廠工作,他離開(kāi)儀表廠創(chuàng)辦揚(yáng)子江時(shí),手里只有幾千元和儀表廠的幾名工人。


跨國(guó)藥企進(jìn)入中國(guó)時(shí),帶來(lái)的是從歐美成熟制藥工業(yè)體系中的產(chǎn)品,并且有著頂級(jí)高管團(tuán)隊(duì)的加持。而除了產(chǎn)品技術(shù)與資源人脈的差距,政策上也是偏向外資為主,比如當(dāng)年外資藥企與衛(wèi)生部門(mén)有培訓(xùn)和研究合作項(xiàng)目,而本土藥企就沒(méi)有資格;外資藥企在稅收和定價(jià)上也長(zhǎng)時(shí)間享受著“超國(guó)民待遇”。


所以,當(dāng)時(shí)的外資藥企,無(wú)論是產(chǎn)品,政策,還是運(yùn)營(yíng),都是對(duì)本土藥企一個(gè)全方位壓制,二者在同一片市場(chǎng)上,完全是兩個(gè)不同維度的生物在同一個(gè)世界里競(jìng)爭(zhēng)。這是上個(gè)世紀(jì)末醫(yī)藥行業(yè)本土藥企的生存現(xiàn)狀,當(dāng)然,這是彼時(shí)中國(guó)的“市場(chǎng)換技術(shù)”策略的結(jié)果。


外資藥企帶來(lái)了對(duì)接世界一線的產(chǎn)品,讓不少人就醫(yī)時(shí)在中草藥基礎(chǔ)上有了新的選擇。比如:呼吸用藥(吸入類糖皮質(zhì)激素),抗病毒(一、二代核苷類藥物)、二三代抗生素、心血管(他汀、普利、沙坦、地平、洛爾類)、消化及內(nèi)分泌(PPI、α-糖苷酶抑制劑、二甲雙胍)、以及眾多前沿的腫瘤化療藥。


“市場(chǎng)換技術(shù)”雖然沖擊了國(guó)內(nèi)企業(yè),但客觀上講也一定程度上也打開(kāi)了用藥市場(chǎng)。而中國(guó)人擅長(zhǎng)溯源和學(xué)習(xí),于是,在本世紀(jì)第一個(gè)十年里,剛剛經(jīng)歷過(guò)強(qiáng)制GMP(良好生產(chǎn)規(guī)范)認(rèn)證,集中度稍微有些提高的本土醫(yī)藥行業(yè),圍繞這些產(chǎn)品進(jìn)行一對(duì)一的仿制大潮,便開(kāi)始了。


所以,那幾年我們可以看到不少本土藥企明顯的動(dòng)作,比如2003-2007恒瑞的腫瘤化藥管線逐漸成型、2010年正大天晴的恩替卡韋落地、豪森的中樞神經(jīng)和糖尿病平臺(tái)搭建、通化和甘李兩大胰島素巨頭的分家,以及京新、樂(lè)普、信立泰等等心血管產(chǎn)品大戶的發(fā)力……共同刻畫(huà)出了那個(gè)年代國(guó)產(chǎn)替代的圖景。


而除了上述提到的企業(yè),這波仿制潮的主要玩家,其實(shí)可以分為三類:一是來(lái)自建國(guó)以來(lái)的扶植的醫(yī)藥工業(yè)巨頭,比如東北、華北制藥;二是借著幾款爆紅單品短時(shí)間完成原始積累的民營(yíng)力量,比如恒瑞天晴揚(yáng)子江等(包括部分中成藥企);還有一方面是承接了歐美低端產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的原料藥企,比如浙江臺(tái)州原料藥產(chǎn)業(yè)群:海正、華海、仙琚、司太立等。


雖然出身不同,但大家做的事情類似,用的也都是是和外企一樣的監(jiān)管以及銷售體系。只是,一瓶藥外資藥企賺100塊,國(guó)產(chǎn)仿制藥因?yàn)樯倭搜邪l(fā)成本,并且有著人口紅利等成本優(yōu)勢(shì),賺二三十塊錢(qián),然后上藥交會(huì)、找大包、下基層——在“量”上下功夫,并在這個(gè)過(guò)程中,慢慢學(xué)習(xí)外資藥企的各種“技術(shù)”。


其實(shí)不只是醫(yī)藥行業(yè),中國(guó)過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里,各項(xiàng)產(chǎn)業(yè)想要實(shí)現(xiàn)彎道超車,有的是頂著版權(quán)和專利的壓力并在時(shí)代紅利下完成了積累,有的是仰仗“996模式”實(shí)現(xiàn)了技術(shù)趕超,還有的是依靠人口紅利和監(jiān)管壟斷實(shí)現(xiàn)了規(guī)?;鲩L(zhǎng)。因此,本土藥企想要崛起,基本也離不開(kāi)這些套路。


但直到2008年,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總GDP里,外企占了超過(guò)1/4,這還是算上了原料藥、包材和流通業(yè)務(wù),如果單看藥品產(chǎn)值,外企的業(yè)務(wù)占比可能在一半以上。也就是說(shuō),中國(guó)老百姓看病吃藥,一半還是由老外說(shuō)了算。


因此,這期間中國(guó)的仿制藥的故事雖然勵(lì)志,但一句話總結(jié)下來(lái),仍然是在孱弱的基礎(chǔ)上去追趕外企的影子。



-02-

關(guān)山難越:

仿制藥的三座大山

圖片


2011年3月,浙江臺(tái)州出了一起“百名村民血鉛超標(biāo)”的大案,幾經(jīng)醞釀,并在新華社等媒體的曝光下,事情一度鬧到了國(guó)家環(huán)保部。此后,便是當(dāng)?shù)卣畬?duì)重污染企業(yè)的一波專項(xiàng)整治運(yùn)動(dòng)?!把U超標(biāo)”的源頭是電子企業(yè),但對(duì)于高污染的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè),環(huán)保風(fēng)暴之下,它們才是首當(dāng)其沖。


犧牲生態(tài)環(huán)境來(lái)發(fā)展工業(yè),這是當(dāng)時(shí)很多地方不得不走的“彎路”。但臺(tái)州這座原料藥之都,并不是對(duì)環(huán)境肆無(wú)忌憚的破壞,臺(tái)州的這批原料藥企,是最早進(jìn)行“三廢”治理的企業(yè)之一,臺(tái)州也很早就進(jìn)行了廢水的在線監(jiān)控。但環(huán)保治理不是個(gè)簡(jiǎn)單活,其背后都是大量的真金白銀。


拿海正藥業(yè)舉例,2008年海正在環(huán)保工程上的投入達(dá)到了5380.47萬(wàn)元,而那一年,海正的總利潤(rùn)才不到2.5個(gè)億。環(huán)保上累計(jì)投入接近3個(gè)億,占到了公司固定資產(chǎn)12%,并且每年運(yùn)行成本達(dá)到了6%。那個(gè)時(shí)候的中國(guó)藥企,一年銷售費(fèi)用和研發(fā)費(fèi)用才多少錢(qián)?


所以,在2015年被稱為“史上最嚴(yán)”的新環(huán)保法下發(fā)之前,很多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)算了筆賬,在環(huán)保執(zhí)法力度不強(qiáng)(罰款不太高)時(shí),企業(yè)與其砸錢(qián)做環(huán)保,還不如直接交罰款。


這是生產(chǎn)型公司一直以來(lái)逃避不了的一個(gè)問(wèn)題,而對(duì)于原料藥直接靠買(mǎi)的制劑企業(yè),雖然不用掏錢(qián)建環(huán)保工程,但本質(zhì)上仍需要為生產(chǎn)企業(yè)支付相應(yīng)的環(huán)保成本。


環(huán)保影響的只是利潤(rùn)率的高低,而能“一鍵鎖死”仿制藥企的是另外一個(gè)問(wèn)題:專利。


2003年,賽諾菲因?yàn)楹闳鸱轮屏似涠辔魉?,一紙狀?shū)把恒瑞告上了法庭;2011年,正大天晴的乙肝仿制藥恩替卡韋,上市一年收到了BMS的專利侵權(quán)起訴書(shū);2013年,重磅藥來(lái)那度胺,國(guó)產(chǎn)仿制藥企卡文迪許(雙鷺?biāo)帢I(yè)代理),和美國(guó)新基光專利官司就打了三年。


借著主場(chǎng)優(yōu)勢(shì)和國(guó)產(chǎn)替代的情懷,雖然很多專利官司上,最后多以本土藥企勝利收尾。但這其中,準(zhǔn)備應(yīng)訴所需要花費(fèi)的巨大精力和成本已經(jīng)讓企業(yè)疲于應(yīng)對(duì),而一旦訴訟失敗,則更是雪上加霜。


2007年,輝瑞的“偉哥”專利二審勝訴,案件審理結(jié)果指出,輝瑞的西地那非原研藥在中國(guó)專利有效期一直持續(xù)到2014年,這導(dǎo)致國(guó)內(nèi)包括白云山在內(nèi)的一批“偉哥聯(lián)盟”不得不停產(chǎn)待工。這對(duì)白云山來(lái)講只是暫停了一個(gè)管線,但對(duì)于聯(lián)盟內(nèi)其他幾家單品藥企,直接等于宣布公司倒閉。


但是,專利問(wèn)題雖然像達(dá)摩克利斯之劍懸在中國(guó)藥企頭上,奈何市場(chǎng)足夠大,敢于冒險(xiǎn)的人太多,也都有一股“偏向虎山行”的心態(tài)。不過(guò),無(wú)論是環(huán)保還是專利,這些問(wèn)題大都來(lái)自外部,企業(yè)基本都能“兵來(lái)將擋,水來(lái)土屯”——無(wú)論是建環(huán)保工程,還是請(qǐng)專利律師,砸錢(qián)就夠了。


而真正影響行業(yè)的,其實(shí)是那場(chǎng)打了整整十五年的藥品價(jià)格戰(zhàn)。


早期的本土醫(yī)藥行業(yè),無(wú)論是產(chǎn)品還是學(xué)術(shù)能力,都很難和外企對(duì)標(biāo),于是大都只能選擇一些“野路子”,也就是回扣開(kāi)路,這種“利益關(guān)系”早期可能是一支筆、一頓飯、一場(chǎng)贊助會(huì),后來(lái)愈演愈烈,慢慢升級(jí)成了真金白銀。利益驅(qū)動(dòng)的后果,也帶來(lái)了老百姓藥費(fèi)的上漲。


于是,從90年代末開(kāi)始,針對(duì)全國(guó)范圍內(nèi)看病貴的問(wèn)題,頂層圍繞藥品價(jià)格降價(jià)進(jìn)行了各方的討論和博弈,最后衍生出兩支力量,一支是以發(fā)改委和人社部代表的“限價(jià)派”,拼命壓藥價(jià),政府調(diào)節(jié);另一支是以衛(wèi)計(jì)委(現(xiàn)衛(wèi)健委)為代表的“留利派”,要給到醫(yī)生一定激勵(lì),然后讓市場(chǎng)去慢慢最優(yōu)化。


此后,無(wú)論是區(qū)域集采、最高限價(jià)、藥品加成、管制處方量、藥占比、收支兩條線……這些眼花繚亂、紛繁復(fù)雜的降價(jià)政策,大多數(shù)時(shí)候都是兩派的你來(lái)我往,徒勞無(wú)功,隔靴搔癢。


政策的設(shè)計(jì)只是拼命的堵,并沒(méi)有給制藥公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)一個(gè)疏通的方向,造成的結(jié)果就是高價(jià)藥此起彼伏。監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán),反饋到行業(yè),很大一個(gè)后果就是應(yīng)付政策以及權(quán)力尋租的成本越來(lái)越高,最后結(jié)果就是:07年鄭筱萸被判死刑;10年浙江衛(wèi)生系統(tǒng)87人落馬;14年整個(gè)發(fā)改委價(jià)格司差點(diǎn)被一窩端……


那時(shí)候,研發(fā)端企業(yè)并不能勻出太多錢(qián)來(lái)保證質(zhì)量,提升制劑能力,更遑論研發(fā);藥價(jià)雖然高,但醫(yī)生其實(shí)也沒(méi)賺到什么大錢(qián)。因?yàn)橐鞣N準(zhǔn)入,各種拓渠道,整個(gè)制藥行業(yè)的大部分資金都集中在流通端。所以那幾年,實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由的,都是一些有渠道、有關(guān)系,長(zhǎng)袖善舞的大小包商。


不過(guò),野蠻生長(zhǎng)也是生長(zhǎng),平心而論,這階段國(guó)內(nèi)的這批仿制藥企,在推動(dòng)藥品下沉、常用產(chǎn)品低價(jià)國(guó)產(chǎn)替代上,還是起到了很大的作用。很大程度上,三四線城市里的醫(yī)院患者,能吃上最新指南里推薦的藥品,還得靠這批仿制藥企。


2013年,CFDA由副部級(jí)升為正部級(jí),這是醫(yī)藥行業(yè)最高監(jiān)管機(jī)構(gòu)的第三次變革,以為藥品監(jiān)管不用再受制于衛(wèi)生部門(mén)管轄,整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)再一次沸騰。


行業(yè)的這份期待并沒(méi)有錯(cuò),就仿制藥來(lái)講,剛剛在國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程邁了一小步的行業(yè),仍面臨兩個(gè)巨大的問(wèn)題:一個(gè)是質(zhì)量不足背后的藥效差距,另一個(gè)就是滲透率提高帶來(lái)的巨大支付壓力。


-03-

釜底抽薪:

資本市場(chǎng)的棄兒

圖片


在中國(guó)的病友圈子,對(duì)于吃藥一直以來(lái)流行著一種雖不太科學(xué),但接地氣的吃法:有錢(qián)的就吃進(jìn)口原研藥,沒(méi)錢(qián)就吃國(guó)產(chǎn)仿制藥;剛開(kāi)始病情急吃進(jìn)口,穩(wěn)定后吃國(guó)產(chǎn);大病重病吃進(jìn)口,小病吃國(guó)產(chǎn);老人孩子身體狀況差吃進(jìn)口,年輕人吃國(guó)產(chǎn)……


這是很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái),來(lái)自臨床一線對(duì)國(guó)產(chǎn)仿制藥和原研藥用藥反饋,最后得出來(lái)的一種“偏見(jiàn)”,雖然監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)一樣,但“國(guó)產(chǎn)仿制藥效果不行”的情況確實(shí)存在。否則也不至于很多男性ED患者,在購(gòu)買(mǎi)“偉哥”類藥物時(shí),更青睞輝瑞和禮來(lái)的原研產(chǎn)品。


2015年畢井泉局長(zhǎng)牽頭的藥品供給側(cè)改革,雖然很大氣力上是針對(duì)創(chuàng)新藥審批進(jìn)行優(yōu)化供給,但對(duì)于仿制藥質(zhì)量提升,也花了不少篇幅。722之后,藥監(jiān)機(jī)構(gòu)最花精力的一件事,就是重新?lián)炱鹛崃薔年的仿制藥一致性評(píng)價(jià)。


一致性評(píng)價(jià),向來(lái)雷聲大雨點(diǎn)小,而新時(shí)期的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)雷利風(fēng)行,僅兩年后,在2017年的最后一個(gè)工作日,第一批通過(guò)評(píng)價(jià)的12個(gè)品種便正式落地。但彼時(shí)中國(guó)的藥品批號(hào)有16.8萬(wàn)個(gè),其中絕大多數(shù)都是仿制藥,藥監(jiān)局的組成也都只是普普通通的人,不是神仙。解決問(wèn)題的是后續(xù)的支付端改革,也就是4+7帶量采購(gòu)。


當(dāng)集中采購(gòu)和一致性評(píng)價(jià)掛鉤,便給集采設(shè)立了一個(gè)不小的門(mén)檻;而當(dāng)集采的價(jià)格降幅高到一定程度,很多中小型、以及單品為主的企業(yè),便沒(méi)有參加評(píng)價(jià)的意義,畢竟做BE(生物等效性)實(shí)驗(yàn)的成本或許都要兩到三年才能收回。


因此,留下來(lái)的都是有一定體量、規(guī)模優(yōu)勢(shì)大的頭部企業(yè),可以說(shuō),4+7挽救了一致性評(píng)價(jià)政策,仿制藥的質(zhì)量得以改善,而行業(yè)的集中度也能夠提升。


帶量采購(gòu)


國(guó)家集采的一記重拳,將過(guò)去二十多年的積弊,一下子打穿。


集采,是由醫(yī)保局組織,將全國(guó)范圍內(nèi)大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用藥需求做一個(gè)大包,然后逐一分配給愿意降價(jià)的藥企,從而起到一個(gè)“以價(jià)換量”的過(guò)程,在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中,價(jià)格降幅往往超出藥企的預(yù)期。


前不久,“共和國(guó)長(zhǎng)子”華北制藥,因?yàn)楫a(chǎn)能受限,疊加原料藥漲價(jià),不得不斷供集采,引起行業(yè)一片嘩然。對(duì)于不少藥企,在高居不下的原料、環(huán)保、注冊(cè)以及申報(bào)成本之下,很多時(shí)候集采的價(jià)格降幅,會(huì)輕而易舉地?fù)舸┏杀緝r(jià)。


即使藥企都做了嚴(yán)密的成本測(cè)算,但一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)就是,對(duì)于未來(lái)的仿制藥,如果不改善工藝,提高效率,肯定不是一門(mén)賺錢(qián)的生意。而資本不僅逐利,而且容易扎堆于利潤(rùn)回報(bào)更高的領(lǐng)域,這給整個(gè)市場(chǎng)傳遞一種信號(hào):做仿制藥制劑,只能拿到一個(gè)固定的10%的利潤(rùn)。而當(dāng)2018年以來(lái)幾次帶量采購(gòu)引起醫(yī)藥板塊大跌,這一觀念便深入制藥企業(yè)和二級(jí)市場(chǎng)。


所以,我們也很容易看到,自2015年供給側(cè)改革以來(lái),資本和產(chǎn)業(yè)共振,但大都只聚焦在創(chuàng)新藥及其配套產(chǎn)業(yè)(比如CRO等),和原料藥以及仿制藥相關(guān)的融資交易屈指可數(shù)。


2020年,單筆超過(guò)5億元的醫(yī)藥投融資中,跟原料藥相關(guān)的項(xiàng)目一只手都數(shù)的過(guò)來(lái),一大半都是創(chuàng)新藥。同樣是治病救人,只是上下游的差別,原料藥和制劑企業(yè)便只能享受化工股的估值,而創(chuàng)新藥則能貼上百倍PE,以至于一些公司明明毫不相干,但為了講故事也不得不塞上幾個(gè)創(chuàng)新藥管線。




慘淡的仿制藥一級(jí)市場(chǎng)

因此,不少仿制藥企,這兩年只能一邊講講“原料藥制劑一體化”的故事,一邊學(xué)CRO企業(yè),把業(yè)務(wù)延伸到CDMO,去沾它們的光,去撿一些創(chuàng)新藥們吃剩不要的資本。


政策設(shè)計(jì)的背后,是想給頭部仿制藥企一個(gè)穩(wěn)定的現(xiàn)金流,然后鼓勵(lì)他們往高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型,但在現(xiàn)實(shí)中,那些暫時(shí)沒(méi)辦法轉(zhuǎn)型的藥企,即使虧損,也得繼續(xù)經(jīng)營(yíng)。



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何去何從:

“基本盤(pán)”未來(lái)靠誰(shuí)支撐?

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靠著中國(guó)的市場(chǎng)天花板高,以及人口紅利,這三十年里,從最早的外企單獨(dú)定價(jià),到如今全國(guó)范圍內(nèi)的集采,老板姓用藥可及性大大提高。仿制藥企的慢慢崛起,徹底打破了外資藥企高價(jià)壟斷的局面,《我不是藥神》的劇情也徹底從中國(guó)消失。


但仿制藥企的歷史使命就此結(jié)束了嗎?其實(shí)不然。


人的醫(yī)療需求是無(wú)限的,50年代大家只需要抗生素和維生素就夠了;70年代慢病危機(jī)逐漸顯現(xiàn),人們開(kāi)始需要降三高的藥;進(jìn)入21世紀(jì),腫瘤患者發(fā)現(xiàn)這個(gè)病不再是“絕癥”,大家都想要更長(zhǎng)的生存期;而如今,除了化療藥,大家更想用靶向藥、免疫產(chǎn)品、基因療法……


最開(kāi)始大家都只求有藥可醫(yī),如今每個(gè)人都想長(zhǎng)生不老。如果所有的病人一生病都想要用上最新最好的藥品和診療手段,沒(méi)有哪個(gè)經(jīng)濟(jì)體能夠擔(dān)負(fù)得起。


所以縱觀全世界,各國(guó)的通常做法都是鼓勵(lì)藥企仿制上市一段時(shí)間的藥,然后加快市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)拉低藥品價(jià)格,這樣一來(lái)病人就能吃到廉價(jià)的好藥了。同時(shí)給創(chuàng)新藥一個(gè)足夠高的利潤(rùn)空間,來(lái)讓藥企愿意花精力投入。


無(wú)論是市場(chǎng)主導(dǎo)的北美,還是政府埋單的英德日,幾乎所有主流國(guó)家都是利用這套模式來(lái)控制日益增長(zhǎng)的醫(yī)藥費(fèi)用,并維持制藥行業(yè)的發(fā)展。



占據(jù)了市場(chǎng)85%用量的仿制藥,只花了12%的醫(yī)藥支出

高價(jià)創(chuàng)新藥決定了健康水平的想象空間,但廉價(jià)的仿制藥才真正決定了一個(gè)國(guó)家的健康基本盤(pán)。重視仿制藥質(zhì)量,重視基礎(chǔ)制造,才能換來(lái)一整代人真正的老有所醫(yī)。


而一談到國(guó)產(chǎn)仿制藥,業(yè)內(nèi)人都會(huì)提到是制劑能力不行,工藝技術(shù)有待改善,雜質(zhì)處理跟不上全球水平,但這些是結(jié)果,歸根結(jié)底,背后都是少了人才的灌溉。


中國(guó)藥學(xué)院最好的學(xué)府之一,中國(guó)藥科大學(xué)(即南藥),每年藥學(xué)畢業(yè)生中,一半人出國(guó)深造,一半人當(dāng)了醫(yī)藥代表。一邊是日益上漲的房?jī)r(jià),一邊是降到2分錢(qián)一片的藥品,需要如何設(shè)計(jì)才能讓這些藥學(xué)人才,繼續(xù)研究而不跳槽?


中國(guó)藥科大學(xué)畢業(yè)生平均收入

創(chuàng)新藥審批改革之后,資本蜂擁而至,一度捧出了300萬(wàn)年薪一個(gè)CMO(首席醫(yī)學(xué)官)的就業(yè)行情,這才砸出了勉強(qiáng)跟得上世界前沿的中國(guó)創(chuàng)新藥。而對(duì)于月薪6000元的制劑工作者,如何能指望他們能做出對(duì)標(biāo)梯瓦、暉致和山德士一樣的邁向全球的仿制藥?


1984年美國(guó)著名的藥品價(jià)格平衡法案《Hatch-Waxman Amendment》,在當(dāng)前仿制藥運(yùn)行框架之上,也給了仿制藥一定的市場(chǎng)空間,這也使得后來(lái)的印度太陽(yáng)、邁蘭制藥、以色列梯瓦等知名仿制藥企能成功上位,畢竟有盈利空間才有市場(chǎng),而這批仿制藥企,也成了美國(guó)高藥價(jià)的價(jià)格平衡器。


回到中國(guó),一致性評(píng)價(jià)推行以來(lái),當(dāng)集采之后,利潤(rùn)空間壓到冰點(diǎn),未來(lái)的專利藥,價(jià)格靠什么打壓?占據(jù)整體處方量85%的仿制藥,未來(lái)誰(shuí)來(lái)生產(chǎn)?



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尾聲:

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從某種程度上看,當(dāng)前的醫(yī)藥行業(yè)很長(zhǎng)一段時(shí)間,無(wú)論是頂層設(shè)計(jì)還是行業(yè)發(fā)展,其本質(zhì)都是在清理歷史舊賬。


因?yàn)檫^(guò)去審批沒(méi)有把好關(guān),所以如今才有大范圍內(nèi)的一致性評(píng)價(jià);因?yàn)檫^(guò)去價(jià)格戰(zhàn)打了太久,以至于藥品定價(jià)皂白難分,所以才需要做價(jià)值回歸;因?yàn)檫^(guò)去創(chuàng)新梯隊(duì)沒(méi)跟上,所以如今中國(guó)產(chǎn)品出海困難重重……


再往前看,為什么本世紀(jì)初的整個(gè)醫(yī)療醫(yī)藥監(jiān)管亂象?因?yàn)橹袊?guó)醫(yī)藥行業(yè)基礎(chǔ)孱弱,才有當(dāng)時(shí)的野蠻生長(zhǎng);而為什么90年代中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)底子薄,在外企面前不堪一擊?是因?yàn)榱呤甏?,海外的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷二戰(zhàn)后需求大幅增長(zhǎng)帶來(lái)紅利時(shí),中國(guó)的科學(xué)家們卻在上山下鄉(xiāng)掃牛棚……


如今,經(jīng)過(guò)一番番收緊和鼓勵(lì)的改革,中國(guó)目前有了一個(gè)還算成熟和完整的制藥工業(yè),在仿制藥降價(jià)和用藥可及性提升之后,未來(lái)仿制藥的發(fā)展,如何再上一個(gè)臺(tái)階?那個(gè)時(shí)候,還有沒(méi)有雷厲風(fēng)行的畢井泉們,來(lái)牽頭?


中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì),在去年總結(jié)的《經(jīng)濟(jì)運(yùn)行報(bào)告》里這樣寫(xiě)道:“到2025年,化學(xué)藥品工業(yè)創(chuàng)新能力將會(huì)顯著增強(qiáng),產(chǎn)品質(zhì)量全面提高,供應(yīng)保障體系更加完善,國(guó)際化步伐持續(xù)加快,行業(yè)整體素質(zhì)大幅提高。”


一個(gè)行業(yè)的發(fā)展,需要政策的正向牽頭,資本的良性互動(dòng)、產(chǎn)業(yè)人才的大規(guī)模培養(yǎng),創(chuàng)新藥如此,代表著中國(guó)老百姓健康基本盤(pán)的仿制藥,也是如此。


但愿醫(yī)藥行業(yè)里,過(guò)去的這些辛酸歷史能夠徹底成為回憶,而不是去重復(fù)“欠賬-透支未來(lái)還賬-再欠賬”的歷史輪回。



參考文獻(xiàn):


1、中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報(bào)告(1949~2009),中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)

2、中國(guó)仿制藥的發(fā)展現(xiàn)狀分析,Zhanhua Sun

3、海正藥業(yè)2008年年報(bào)

4、歧路:“藥神”背后的仿制藥,遠(yuǎn)川研究所

5、2020年中國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行報(bào)告,中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)



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