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李昀 | 撰文
王晨 | 編輯
2023年初，不約而同，醫(yī)藥圈里多個不同角色、不同國家地區(qū)的參與者，都得出了一個相似的結論：生物制藥兩年的跌跌不休應該已經(jīng)結束。
他們中間，有中國一級市場參與早期Biotech的投資人；有二級市場關注生物制藥板塊的基金管理人士；也有自己的企業(yè)在低谷時被低價收購的海外創(chuàng)新藥企高管。還有一些原來在一級市場，但因回報周期太長、估值一直走低又殺到二級市場，近半年嘗到甜頭的投資人。
在過去兩年，他們以不同角色承受同樣的低谷和震蕩，此刻，又進入一種集體的樂觀中。
對于創(chuàng)新藥的參與者和投資者而言，這段時間的最大感受就是：歷史不斷在重演，但身在其中時，誰也算不準機遇和挫敗的時機。
毫無疑問，近兩年的寒冬開始出現(xiàn)解凍跡象。以中證生物醫(yī)藥ETF為例：過去一年，指數(shù)增長率停留在-9.98%左右。半年時間里，增長轉負為正，達到3.07%。 這一個月的指數(shù)凈值增長更是躥升至11.07%。
股市已經(jīng)對創(chuàng)新藥的起落不再陌生： 第一波行情是2015年初漲84%，隨后最大調整幅度38%；第二波行情是2016到2018年中漲104%，隨后最大調整幅度46%；第三波行情是2019年初到2020年漲幅190%，之后一路下跌，中證創(chuàng)新藥指數(shù)在2021-2022年經(jīng)歷了47%的回撤。
牛熊交錯，低谷和泡沫左右腳走路。歷數(shù)這些年，創(chuàng)新藥既經(jīng)歷了醫(yī)保擴容這樣的奠基性事件，也經(jīng)歷了疫情這樣的外部隨機事件；有人抄底大賺，有人錯過入場。在一番潮起潮落后，市場的心態(tài)也就不再那么單純了。
對于投資者而言，幾年前閉眼入、閉眼沖的日子已經(jīng)結束了，系統(tǒng)性機會已經(jīng)被吃干抹凈，接下來是真正考驗投資嗅覺的時刻；對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，如今的每一步動作都暴露在挑剔的市場目光下，二級市場的水花還沒濺射到一級，許多項目因此將時間表后延，希望能等待到更好的發(fā)行窗口。
“在生物醫(yī)藥的一級和二級市場里，人來人往的，就像一個圍城?！币幻t(yī)藥領域的資深投資人感嘆道?！白龆壍南肴ヒ患壵议L線的規(guī)律性，做一級的又想去二級來個短線的瀟灑痛快。”
說白了，圍城的局面來自于這些年創(chuàng)新藥市場的吊詭：有些人賺了錢，卻看不清；有些人對各種技術和趨勢如數(shù)家珍，但又沒賺到錢。
如今，資本圈彌漫著一種幸福的迷茫。盡管二級市場依然還沒出現(xiàn)回落跡象，一切都像是大周期的新起點；但一些基本面問題仍然沒有結論：創(chuàng)新藥產(chǎn)品到底該不該一頭扎進醫(yī)保？未來支付端的天花板，到底是看公家還是看私人？撇開疫情對生物醫(yī)藥的需要，板塊的成長性究竟怎么樣，還能獲得A股市場的優(yōu)先關注么？
創(chuàng)新藥的春天，也許真的要來了。但同時，所有人也都知道：春天不會永遠停留。
-01-
2022年，艱難的復盤
2022年中段，生物醫(yī)藥板塊估值落入歷史低位。從三月的下滑開始，一直到9月末，PE值一度降到了26.91的水位線，接近歷史最低值水平。那個時候，人們還在擔憂這個底會不會破新低，但歷史周期的經(jīng)驗似乎總是正確的，這之后便開始了接近半年的絕地反彈。
現(xiàn)在看來，那可能是最后一段創(chuàng)新藥利空出盡、退無可退的時期。
很多人錯過了這一抄底的最后時機。畢竟，創(chuàng)新藥板塊總是一副即將利空的模樣：上市企業(yè)資金成本高，融資難，研發(fā)難度大，管線容易夭折，最壞的日子似乎總在明天。諸多不穩(wěn)定因素加在一起，一點風吹草動都能讓PE值再掉半管血。
因此，回頭來看，即使那時市場已經(jīng)放出明顯的利空出盡的信號，有些創(chuàng)新藥賽道的投資者也不敢接這茬。結果一觀望，就追悔莫及。
反過來說：在2022年4、5月份抄底成功的人，除了一些投機者，更多是認可中國創(chuàng)新藥企業(yè)進步大趨勢的人?！捌鋵嵵袊镝t(yī)藥過去這么多年 license deal的數(shù)量在持續(xù)上升。從16年開始，中國創(chuàng)新藥領域就從純粹的進口慢慢往出口發(fā)展，而且交易額每年都有大幅上漲?！?
上述投資人如此說道。他一直認為中國創(chuàng)新藥的業(yè)務能力不差，也沒有經(jīng)歷過無法解決的卡點。后面相關板塊的漲幅也印證了這一趨勢。創(chuàng)新藥企業(yè)務能力的評估標準千人千詞，但它們的韌性和基本面也許不如人們之前預測的那樣匱乏。
幾年前，某些重點管線的不受看好或者研發(fā)受挫，也許會被市場看成是一家企業(yè)的災難性事件；但現(xiàn)在，折戟之后原地爬起的案例俯拾皆是。一家擁有豐厚的資金底蘊和管線機會的創(chuàng)新藥企業(yè)，不太可能會被一兩次失敗擊潰。
壞消息沒有影響2022年后半年的回暖。10月，和鉑醫(yī)藥宣布結束特那西普III期臨床試驗；11月，貝達藥業(yè)發(fā)布通告，宣布暫停開發(fā)BPI-9016項目研發(fā)藥物系c-Met抑制劑，7400萬元的研發(fā)費用打了水漂。但兩家企業(yè)的股價在短暫震蕩之后，依然不管不顧地一路走高。
這樣的信息也許表明：市場對這五年以來中國創(chuàng)新藥企業(yè)的成長實力有了期待。水面以上的東西會產(chǎn)生事件波動；但決定長期曲線的，是水面以下的積累。
當然，除了行業(yè)積淀的底氣之外，環(huán)境運氣的加持也很重要。即使最自信的投資人也很難說，如果沒有2022年末突然的疫情放開政策，這一波大漲會以怎樣的方式和速度收尾。
同時，由于美國目前加息放緩，納斯達克生物技術指數(shù)也進入上漲通道。創(chuàng)新藥的商業(yè)本質是現(xiàn)金流量，因此企業(yè)估值受制于貨幣政策。從今年五月份開始，納指生物就陸續(xù)出現(xiàn)不同程度的抬升，到年末走出了一個W曲線。
“一般來說，納斯達克生物技術指數(shù)對中國創(chuàng)新藥的行情有半年到一年的預示作用。這也是為什么我推薦別人在納指剛漲的時候買A股，因為半年后會在國內(nèi)迎來一波收獲期。”上述投資人說。
兩國的生物科技板塊如今有很顯著的走勢聯(lián)動性。從企業(yè)角度來說，海外藥企有錢了，國內(nèi)藥企的成果才能交易出手。就在去年年末，康方生物和納斯達克上市公司Summit Therapeutics達成PD-1/VEGF 雙特異性抗體的合作，50億美元里程碑款項刷新了國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權紀錄。而從資本角度來說，醫(yī)藥股一直是外資重倉股，海外的機構投資路線很容易傳導至A股。
可以說，兩年的寒冬期磨煉的不僅是企業(yè)，還有投資者。對中國創(chuàng)新藥的長周期成長抱有耐性，對海內(nèi)外環(huán)境浮動及時察覺，再加上一點運氣，鑄就了2022年的資本贏家們。
-02-
肩部企業(yè)成為市場新寵
在這一年的創(chuàng)新藥投資圈里，“肩部企業(yè)”成為了新的流行詞。
“中小體量的腰部企業(yè)，流動性相對受限，受各方影響的波動較大，所以必須要做波段。這意味著你要花時間去盯票，投資效率不是太高。而頭部企業(yè)如今也人滿為患，雖然增長穩(wěn)健，但得不到太高的回報率?！?/strong>上述投資人分析道。
而頭部以下、腰部以上的肩部企業(yè)，兼顧了低風險和高回報的兩頭好處。如何鑒定一家創(chuàng)新藥企業(yè)的位階，成了投資人修煉的功課。
傳統(tǒng)而言，判斷一家企業(yè)在行業(yè)中的位置，主要看估值、研發(fā)投入、管線規(guī)模、營收水平。但還有一些隱形的標準，是沒有寫在財報里的。
其中一個判斷方式，就是看優(yōu)秀的中小型醫(yī)藥基金配置標的。
去年四季度以來，醫(yī)藥板塊中漲幅居首的基金規(guī)模為15.43億元，排名第二的規(guī)模更是只有2.13億元，分別位列第三、第四的規(guī)模均不足30億元。前十名中僅有一只基金規(guī)模超過90億元。
這些基金規(guī)模小、躥升快，選擇持倉的創(chuàng)新藥企業(yè)大多是市值在250-500億區(qū)間的肩部企業(yè)，諸如康方（412億HKD）、貝達（250億CNY）、榮昌（374億CNY），而鮮少見到諸如恒瑞（2692億CNY）、百濟（263億USD）、石藥（1076億HKD）的千億市值企業(yè)。
不同的基金混搭風格有不同的優(yōu)劣，但中小型基金看好的肩部企業(yè)更適合現(xiàn)在市場上的絕大多數(shù)玩家——用有限的資金去投資企業(yè)相對小而美的發(fā)展模式，這種收縮打法在資本下行周期中對企業(yè)的拉升效果尤其明顯。
而頭部公司和明星基金，如今正作為蓄水池，成為這個行業(yè)的擴容底座?！叭绻切┵Y金容量很大的基金要加倉這些肩部企業(yè)，錢投進來，啪一下就拉得太高了。所以他們一定還是會主要投資更具有體量化、吸金能力更強的頭部企業(yè)，再慢慢地把這個行業(yè)的資本水位頂起來?！鄙鲜鐾顿Y人說。
另一個判斷肩部企業(yè)的方式，是看在研品類的集中度。因為企業(yè)資源不比頭部，因此肩部企業(yè)一開始就專注于某單品或賽道。用刀刃子做產(chǎn)品，往往效果鋒利。
比如在一些投資人眼中的肩部企業(yè)的代表是榮昌生物，就是一家死磕ADC的創(chuàng)新藥公司。除了已經(jīng)獲批上市的 ADC新藥維迪西妥單抗以外，公司的研發(fā)管線中還有十余款在研產(chǎn)品，包括靶向間皮素的ADC產(chǎn)品RC88、抗PD-L1單抗RC98、靶向c-MET的ADC產(chǎn)品RC108、靶向Claudin18.2的ADC產(chǎn)品RC118等。
在雙抗領域鉆研頗深的康方也是同樣道理，前腳有獲批上市的開坦尼，后腳有刷新License out交易額記錄的PD-1/VEGF雙特異抗體。
在一定程度上，所謂的肩部企業(yè)背后，是創(chuàng)新藥企業(yè)們?yōu)榱诉m應資本寒冬而樹立起的生存模式。越是周邊環(huán)境云山霧繞，越是要讓投資者一眼看得到底——管線精準，風格明確，做差異化的競爭，能活下來的企業(yè)往往不是最強大的，而是最有接地氣的生存意識的。
-03-
后疫情時代的期待
前陣子，不少創(chuàng)新藥投資人看到社會搶購Paxlovid和免疫球蛋白的新聞，第一反應都是：中國人實在太有錢了。
一款高值創(chuàng)新藥，可以打破支付端壁壘。這讓市場和企業(yè)對未來中國個人支付的盤子有多大有了更高期待。
最近幾年，業(yè)內(nèi)開始對于國內(nèi)支付端的前景有了爭議。以前創(chuàng)新藥企業(yè)用產(chǎn)品做融資，往往會強調進醫(yī)保的可能性，適當?shù)刈龀梢粋€亮點；而現(xiàn)在的企業(yè)對此諱莫如深，因為知道其中的市場風險有多大。
“其實很多藥企越來越想遠離醫(yī)保系統(tǒng)，包括他們在研發(fā)的時候都是說我這個東西將來不進醫(yī)保，我是單獨的一個品類，或者故意不做醫(yī)保。”上述投資人說到。
2022年趨緩的集采政策和醫(yī)保談判，表明國家醫(yī)保局也正在像市場學習定價策略。同時，這些年支付方式也更趨向多樣化，由當?shù)卣疇款^，保險公司承保的商業(yè)醫(yī)療險惠民保2021年底，已經(jīng)在27個省份推出了200余款產(chǎn)品，參?？側舜芜_1.4億，保費總收入已突破140億元。
這些跡象也許都在表明：未來中國的創(chuàng)新藥支付端，會產(chǎn)生一定的分支路線，而這也許也會讓創(chuàng)新藥的企業(yè)和產(chǎn)品們開始分流。不同企業(yè)可以具有更強的戰(zhàn)略伸縮力。me-too新藥醫(yī)保買單，F(xiàn)IC新藥市場買單；但至少支付端不會是一道密不透風的高墻，成為所有創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的對立面。
除了支付端的機會以外，最近幾年頗受關注的還有地方性的機會。國家性的關鍵政策已經(jīng)基本釋放完畢，接下來創(chuàng)新藥企業(yè)能獲得多少環(huán)境支持，還要看它扎根的省市。
上述投資人提到了一家在業(yè)內(nèi)很具有代表性的創(chuàng)新藥企業(yè)：它們的首發(fā)產(chǎn)品在業(yè)界一開始很不被看好，但因為企業(yè)本身在廣東某市，獲得了當?shù)卣拇罅χС郑谫Y和政策給予了很大的便利和優(yōu)惠，這也是它能夠快速發(fā)展的原因。
“那時候主要是深創(chuàng)投的，因為是廣東本地的企業(yè)，投資人私下里面說他自己也說是因為廣東那個時候沒什么項目可投，然后這個項目還算是一個廣東的明星項目，所以就投了?！比缃?，在“北上蘇”產(chǎn)業(yè)集群的創(chuàng)新藥企業(yè)反而不像以前那樣被看好，因為過多的同類企業(yè)分攤了政府的支持力度 。
正如同金融市場的系統(tǒng)性機會不會再來一樣，未來一家創(chuàng)新藥企業(yè)的價值，將會由更精細的維度和坐標所決定。